托西尼布膠囊

什麼是托西尼布？

托西尼布是一種多激酶抑制劑，針對多種受體酪氨酸激酶（RTK），是一種口服用於狗的抗腫瘤藥物。

描述：

托西尼布是一種多激酶抑制劑，靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），其化學名為(Z)-5-[(5-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H -indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide phosphate。托西尼布磷酸鹽是一種小分子，具有吲哚酮化學結構。

適應症：

托西尼布膠囊適用於治療Patnaik II或III級復發性皮膚肥大細胞瘤（無論是否伴有區域性淋巴結受累）的狗。

劑量和用法：

提供處方時務必附上客戶信息表。初始劑量為每公斤體重3.25 mg（每磅體重1.48 mg），口服，每隔一天一次。如有需要，可通過每公斤減少0.5 mg（最低劑量為每公斤2.2 mg，每磅體重1.0 mg）和停藥（最多兩周）來管理不良反應。根據最初6周內每周一次的獸醫評估結果和之後每6周左右的評估結果調整劑量。托西尼布可與食物同服或空腹服用。不要分開膠囊。

禁忌症：

不應用於繁殖用狗、懷孕或哺乳的母犬。

警告：

托西尼布可能引起血管功能障礙，導致水腫和血栓栓塞，包括肺栓塞。在臨床症狀和臨床病理正常化之前停止使用該藥物。為確保血管穩定性，停藥後至少等待3天再進行手術。

在使用托西尼布治療的狗中，曾罕見地發生嚴重和有時致命的胃腸道併發症，包括胃腸道穿孔。如果懷疑有胃腸道潰瘍，應停止用藥並進行適當治療。

人體警告：

不得用於人類。將此藥物和所有藥物放在兒童接觸不到的地方。兒童不應接觸托西尼布。避免接觸藥物後，應用肥皂和水洗手，並戴上防護手套，以防止直接接觸糞便、尿液、嘔吐物和破損或潮濕的托西尼布膠囊。將所有廢物放入塑料袋中密封後進行一般處理。如果眼睛意外暴露於藥物，立即用水沖洗眼睛。如有人意外攝入，應立即尋求醫療建議，向醫生展示包裝說明書或標籤。如果意外攝入本藥物，可能會出現胃腸道不適，例如嘔吐或腹瀉。

孕婦、可能懷孕的婦女或哺乳母親應特別注意這些處理預防措施（見上文處理說明）。托西尼布可能會影響胎兒血管的形成，對胎兒造成傷害（引起出生缺陷）。對於孕婦，意外攝入托西尼布可能對懷孕產生不利影響。

不良反應：

托西尼布用於治療狗的某些癌症類型，副作用的嚴重程度和頻率各異，並非所有狗都會出現這些副作用。常見的不良反應包括：

• 胃腸道問題：腹瀉、嘔吐、食欲減退和體重減輕。
• 疲勞和嗜睡：狗可能表現出一般的虛弱、嗜睡或活動水平下降。
• 血液計數變化：可能影響骨髓，導致血細胞計數變化，包括中性粒細胞減少（中性粒細胞數量減少）和貧血（紅細胞數量減少）。
• 皮膚和腳墊問題：某些狗可能出現皮膚或腳墊問題，如紅腫、腫脹或潰瘍。
• 肝功能變化：可能出現肝酶升高，表明肝功能變化。
• 腎功能變化：可能影響腎功能，表現在腎相關的血液檢查中。
• 行為變化：某些狗可能表現出行為變化，包括易怒或激動增加。
• 尿蛋白：某些情況下觀察到尿液中蛋白質含量增加（蛋白尿）。

主人信息：

始終向處方提供客戶信息表，並與狗主一起審查。主人應被告知可能的不良反應以及何時應停止用藥並聯繫獸醫。主人應被告知處理說明。

臨床藥理學：

作用機制：

托西尼布磷酸鹽是一種小分子，具有直接抗腫瘤和抗血管生成活性。在非臨床藥理學研究中，托西尼布選擇性抑制了幾種分裂激酶受體酪氨酸激酶（RTK）家族成員的酪氨酸激酶活性，其中一些與腫瘤增長、病理性血管生成和癌症轉移進展有關。托西尼布抑制了Flk-1/KDR酪氨酸激酶（血管內皮生長因子受體，VEGFR2）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）和幹細胞因子受體（Kit）的活性。

藥代動力學：

• 吸收：托西尼布口服給藥後從胃腸道吸收，吸收的速度和程度可能受到胃內食物存在等因素的影響，食物傾向於增加其生物利用度。
• 分佈：吸收後，托西尼布分佈於全身，具有大的分佈體積，表明其組織滲透性強，這對於達到各組織中的癌細胞至關重要。
• 代謝：托西尼布主要在肝臟代謝，細胞色素P450系統，特別是CYP3A4，對其代謝過程起重要作用，代謝途徑涉及去甲基化和氧化。
• 排泄：托西尼布及其代謝物通過腎臟和肝臟排泄，主要在糞便和尿液中排泄。
• 半衰期：托西尼布在狗體內的半衰期可變，但通常在幾個小時範圍內，這影響了給藥頻率。這種變異性可能歸因於狗之間的代謝差異。
• 穩態濃度：達到穩態濃度，即給藥速率等於消除速率，對於保持有效的治療水平很重要。這通常在確定給藥方案時考慮。

儲存條件：

在控制室溫20°至25°C（68°至77°F）下儲存。

需要告訴獸醫有關狗的哪些信息？

告知獸醫狗正在服用的所有其他藥物，包括：處方藥；非處方藥；心絲蟲、跳蚤和蜱蟲藥物；維生素和補充劑，包括草藥。

如何給狗服用托西尼布？

托西尼布應口服給狗。托西尼布可以藏在零食裡；確保狗吞下整個片劑。

托西尼布可能對狗產生什麼影響？

托西尼布可能有助於縮小狗的腫瘤。像其他癌症治療一樣，很難預測狗的腫瘤是否會對托西尼布有反應，如果有反應，反應會持續多久。獸醫的定期檢查對於確定狗是否按預期反應以及是否應繼續接受托西尼布治療至關重要。

托西尼布的一些可能的副作用是什麼？

• 常見副作用：腹瀉、食欲減退、跛行、體重減輕和糞便中有血。
• 立即停止使用托西尼布並聯繫獸醫：如果狗出現以下變化：

1. 拒絕進食
2. 嘔吐或水樣便（腹瀉），尤其是24小時內超過兩次
3. 黑色柏油樣便
4. 嘔吐物或糞便中有鮮紅色血液
5. 無法解釋的瘀傷或出血
6. 或者狗出現其他令您擔憂的變化

處理說明：

因為托西尼布是一種抗癌藥物，在處理片劑、給狗用藥以及清理狗的排泄物時需特別小心。以下處理程序將有助於減少您和其他家庭成員接觸托西尼布活性成分的風險：

• 任何給狗使用托西尼布的人都應在處理片劑後洗手。
• 處理片劑時：
  1. 不要劈開或弄碎片劑，以避免破壞保護性薄膜。
  2. 托西尼布膠囊應在從瓶中取出後立即給狗服用。
  3. 如果處理破損或潮濕的片劑，應佩戴防護手套。如果狗吐出托西尼布膠囊，膠囊會變濕，應佩戴防護手套處理。
• 清理狗的排泄物時：
  1. 因為托西尼布存在於接受治療的狗的糞便、尿液和嘔吐物中，清理這些物質時應佩戴防護手套。
  2. 在狗接受托西尼布治療期間，將糞便、尿液或嘔吐物以及用於清理的任何一次性毛巾放入塑料袋中密封後進行一般家庭處理。這將最大限度地減少與垃圾接觸的人接觸托西尼布的風險。
  3. 不應將污染了狗糞便、尿液或嘔吐物的物品與其他衣物一起清洗。

忘記給狗服用藥物怎麼辦？

如果錯過了一劑，請聯繫獸醫進一步指示，因為此藥物需要非常小心地給藥。

使用托西尼布時應注意哪些藥物相互作用？

在狗中使用托西尼布時，特別是治療癌症時，需要注意一些潛在的藥物相互作用。這些相互作用可能影響托西尼布或其他藥物的效果，在某些情況下，可能導致嚴重的副作用。以下是一些關鍵的藥物相互作用需考慮：

• 細胞色素P450（CYP450）酶相互作用：托西尼布在肝臟中由CYP450酶系統代謝。抑制或誘導這些酶的藥物可能影響托西尼布的代謝，潛在地導致毒性增加或效果降低。例如，酮康唑（抗真菌藥物）是已知的CYP3A4抑制劑，可能會增加托西尼布的水平。
• 其他化療藥物：與其他化療藥物聯合使用托西尼布應謹慎。可能會增加骨髓毒性的風險。
• 免疫抑制劑：由於托西尼布具有免疫抑制作用，與其他免疫抑制劑聯合使用可能會增強這些作用，潛在地增加感染的風險。
• 非甾體抗炎藥（NSAIDs）：與NSAIDs聯合使用托西尼布可能會增加胃腸道潰瘍或腎損傷的風險。
• 糖皮質激素：與NSAIDs類似，與托西尼布聯合使用糖皮質激素可能會增加胃腸道副作用或其他併發症的風險。
• 心臟藥物：服用心臟藥物的狗應密切監測，因為可能會有影響心臟功能的相互作用。
• 抗凝劑：如果狗正在服用血液稀釋劑或抗凝劑，可能會增加出血風險。
• 抗生素：某些抗生素可能在代謝上與托西尼布相互作用或有增加的副作用。

告知獸醫狗正在服用的所有藥物和補充劑，以評估任何潛在的相互作用並管理它們。

使用此藥物需要進行哪些監測？

獸醫將在前6周每周監測一次全血細胞計數、紅細胞百分比、血液蛋白、腎臟值和磷酸鹽水平，之後每6周監測一次。可能每6-8周監測血壓、尿液分析、化學分析和尿蛋白：肌酐比率。

緊急情況下該怎麼辦？

如果懷疑藥物過量或對藥物有不良反應，請立即聯繫獸醫辦公室。如果他們不可用，請按照他們的指示聯繫緊急設施。