トセラニブカプセル

トセラニブ

10mg/15mg/50mg

カプセル

犬専用の経口用抗腫瘍剤

説明：

トセラニブは、いくつかの受容体チロシンキナーゼ（RTK）を標的とするマルチキナーゼ阻害剤であり、トセラニブのリン酸塩です。経験式はC22H25FN4O2H3O4P、分子量は494.46です。化学名は(Z)-5-[(5-フルオロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-3H-インドール-3-イリデン）メチル]-2,4-ジメチル-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)-1H-ピロール-3-カルボキサミドリン酸塩です。トセラニブリン酸塩はインドリノン化学構造を持つ小分子です。

トセラニブリン酸塩の化学構造は以下の通りです：

適応症：

トセラニブカプセルは、PatnaikグレードIIまたはIIIの再発性皮膚肥満細胞腫（リンパ節の関与の有無にかかわらず）の治療に適応されます。

投与量と管理：

必ず処方箋にクライアント情報シートを添付してください。初期投与量として3.25 mg/kg（1.48 mg/lb）体重を隔日で経口投与します。必要に応じて、0.5 mg/kgの減量（最小投与量2.2 mg/kg（1.0 mg/lb）隔日）や投与中断（最大2週間までのトセラニブ投与停止）を利用できます。投与量は最初の6週間は約1週間ごとに、その後は約6週間ごとに獣医による評価に基づいて調整します。トセラニブは食事の有無にかかわらず投与できます。カプセルを割ったり分割したりしないでください。

禁忌：

繁殖に使用される犬や妊娠中または授乳中の雌犬には使用しないでください。

警告：

トセラニブは血管機能障害を引き起こし、浮腫や血栓塞栓症、特に肺血栓塞栓症を引き起こす可能性があります。臨床症状と臨床病理が正常化するまで薬を中止してください。血管の恒常性を確保するため、手術を行う前に少なくとも3日間薬を中止してください。

トセラニブを投与された犬で、まれに重篤で時には致命的な胃腸合併症（胃腸穿孔を含む）が発生することがあります。胃腸潰瘍が疑われる場合は、薬の投与を中止し、適切に治療してください。

人間に対する警告：

人間には使用しないでください。この薬とすべての薬を子供の手の届かない場所に保管してください。子供はトセラニブに接触しないようにしてください。トセラニブを投与した犬の糞便、尿、嘔吐物には子供を近づけないでください。薬に触れるのを避けるために、トセラニブを投与した後は石鹸と水で手を洗い、糞便、尿、嘔吐物、壊れたまたは湿ったトセラニブカプセルと直接接触しないように保護手袋を着用してください。すべての廃棄物をビニール袋に入れ、一般ゴミとして処分する前に封をしてください。薬が目に入った場合は、直ちに水で目を洗ってください。誤って薬を摂取した場合は、直ちに医師に相談し、パッケージの挿入文またはラベルを見せてください。薬を誤って摂取した場合、胃腸の不快感（嘔吐や下痢）が生じることがあります。

妊娠中の女性、妊娠の可能性がある女性、または授乳中の女性はこれらの取り扱い注意事項に特に注意してください。（上記の取り扱い指示を参照）。トセラニブは他のクラスの薬と同様に、腫瘍の新生血管形成を防ぎます。同様に、トセラニブは発育中の胎児の血管形成にも影響を及ぼし、未出生の赤ちゃんに害を与える可能性があります（先天性欠損を引き起こす）。妊娠中の女性にとって、トセラニブの誤っての摂取は妊娠に悪影響を与える可能性があります。

副作用：

トセラニブは、犬の特定の種類の癌治療に使用されます。トセラニブの副作用は、重症度や頻度が異なり、すべての犬がこれらの副作用を経験するわけではありません。以下は一般的に報告されている副作用の一部です：

胃腸の問題: 下痢、嘔吐、食欲減退、体重減少が最も一般的な副作用です。場合によっては、犬が腹痛を経験することもあります。

疲労と無気力: 犬は一般的な無力感、無気力、または活動レベルの低下を示すことがあります。

血液数の変化: トセラニブは骨髄に影響を及ぼし、血球数の変化を引き起こすことがあります。これには、好中球減少症（好中球数の低下）や貧血（赤血球数の低下）が含まれます。

皮膚および足裏の問題: 一部の犬は、皮膚や足裏に問題（赤み、腫れ、または痛み）を発症することがあります。

肝機能の変化: 肝酵素の上昇が見られ、肝機能の変化を示すことがあります。

腎機能の変化: 腎機能も影響を受ける可能性があり、腎臓関連の血液検査に変化が見られます。

行動の変化: 一部の犬は、イライラや興奮の増加などの行動の変化を経験することがあります。

尿中のタンパク質喪失: 一部のケースでは、尿中に過剰なタンパク質が存在するタンパク尿が観察されています。

トセラニブを受けている犬は、獣医による綿密な監視が必要です。獣医は副作用を管理し、必要に応じて治療計画を調整（投与量や投与頻度の変更など）できます。犬の健康状態と薬に対する反応を監視するために、定期的な血液検査とチェックアップが必要です。

飼い主への情報：

必ず処方箋にクライアント情報シートを添付し、飼い主にレビューさせてください。飼い主には、可能性のある副作用と薬を中止して獣医に連絡する時期について助言してください。また、取り扱い指示についても助言してください。

臨床薬理学：

作用機序：

トセラニブリン酸塩は、直接的な抗腫瘍作用と抗血管新生作用の両方を持つ小分子です。非臨床薬理学研究では、トセラニブは、腫瘍の成長、病理学的血管新生、および癌の転移進行に関与するスプリットキナーゼ受容体チロシンキナーゼ（RTK）ファミリーのいくつかのメンバーのチロシンキナーゼ活性を選択的に阻害しました。トセラニブは、Flk-1/KDRチロシンキナーゼ（血管内皮増殖因子受容体、VEGFR2）、血小板由来成長因子受容体（PDGFR）、および幹細胞因子受容体（Kit）の活性を生化学的および細胞アッセイの両方で阻害しました。トセラニブは、試験管内で内皮細胞に対して抗増殖効果を示しました。トセラニブ治療は、スプリットキナーゼRTK、c-kitに活性化変異を持つ腫瘍細胞株で細胞周期停止とその後のアポトーシスを誘導する可能性があります。犬の肥満細胞腫の成長は、c-kitの活性化変異によって頻繁に駆動されます。

抗血管新生作用を持つ他の化合物は、胚致死性および胎児異常を増加させることが知られています。血管新生は胚および胎児の発達の重要な要素であるため、トセラニブの投与後に血管新生が阻害されると、雌犬の妊娠に悪影響を及ぼすことが予想されます。

薬物動態学：

トセラニブの薬物動態学、特に犬の癌治療における使用に関して、薬物が体内でどのように吸収され、分布し、代謝され、排泄されるかを理解することは、その治療効果を最適化し、副作用を管理するために重要です。ここでは、利用可能な情報に基づく概要を示します。

吸収: トセラニブは経口投与され、胃腸管から吸収されます。吸収の速度と範囲は、胃内の食物の存在などの要因によって影響を受けることがあります。

分布: 吸収後、トセラニブは全身に分布します。大きな分布容積を持つことが知られており、これは広範な組織浸透を示します。これは、さまざまな組織に存在する癌細胞に到達するために重要です。

代謝: トセラニブは主に肝臓で代謝されます。シトクロムP450系酵素、特にCYP3A4がその代謝過程に重要な役割を果たします。代謝経路には、脱メチル化および酸化が含まれます。

排泄: トセラニブとその代謝産物の排泄は、腎臓および肝臓の両方を通じて行われます。糞便と尿中に排泄されます。

半減期: 犬におけるトセラニブの半減期は変動しますが、通常は数時間の範囲であり、投与頻度に影響を与えます。この変動は、犬間の代謝の個体差に起因することがあります。

定常状態濃度: 薬物投与率が排泄率と等しくなる定常状態濃度の達成は、有効な治療レベルを維持するために重要です。これは通常、投与スケジュールを決定する際に考慮されます。

治療モニタリング: 反応の変動および副作用の可能性により、特に長期治療や併存疾患を持つ犬では、治療薬モニタリングが推奨されることがあります。

トセラニブに対する個々の反応は、犬のサイズ、品種、全体的な健康状態、肝臓および腎臓の機能、他の医療条件や薬物の存在などの要因によって異なる場合があります。獣医はこれらの薬物動態特性を考慮してトセラニブを処方し、治療への反応および観察された副作用に基づいて投与量を調整します。トセラニブによる治療を受けている犬には、定期的な獣医の診察とモニタリングが不可欠です。

保管条件：

20°から25°C（68°から77°F）の管理された室温で保管してください。

一般薬とその同等品は、同じ有効成分、強度、品質、投与経路、および安全基準を持っています。すべての製品はGMP工場で製造されており、ペットの健康が最優先です。

この要約には、トセラニブに関する重要な情報が含まれています。トセラニブを犬に与え始める前に、この情報を読んでください。また、処方箋を再度発行するたびに、情報を確認してください。このシートは要約に過ぎず、獣医の指示に取って代わるものではありません。トセラニブについて理解できない点や詳細を知りたい場合は、獣医に相談してください。

トセラニブとは何ですか？

トセラニブはチロシンキナーゼ阻害剤であり、犬に影響を与える一般的な癌である肥満細胞腫を治療するために使用される薬です。

トセラニブは2つの方法で作用します：

• 腫瘍細胞を殺す。
• 腫瘍への血液供給を遮断する。

獣医は、肥満細胞腫に対する治療計画の一環としてトセラニブを含めることを決定しました。治療計画には、手術、薬物治療、放射線治療などの他の治療法が含まれる場合があります。犬の治療計画のすべての部分について獣医と話し合うようにしてください。

トセラニブを投与する前に獣医に伝えるべきことは何ですか？

• ペットが服用している他のすべての薬について獣医に伝えてください。処方薬、一般薬、心臓虫、ノミ＆ダニの薬、ビタミンやサプリメント、ハーブ薬を含みます。
• 犬が妊娠している、子犬に授乳している、または繁殖のために使用する予定がある場合は獣医に伝えてください。

トセラニブを犬にどうやって投与しますか？

• トセラニブは経口（口から）で犬に与える必要があります。
• トセラニブをおやつの中に隠すことができます。犬がタブレット全体を飲み込むことを確認してください。
• 獣医の指示に従って、トセラニブをどれだけ、どのくらいの頻度で与えるかを確認してください。
• 安全にトセラニブを犬に投与するための取り扱い指示を以下のセクションで確認してください。

トセラニブは犬にどのような影響を与えますか？

トセラニブは犬の腫瘍を縮小させるのに役立つ可能性があります。他の癌治療と同様に、犬の腫瘍がトセラニブにどのように反応するか、そして反応した場合にどのくらいの期間反応するかを予測することは難しいことがあります。獣医による定期的なチェックアップが必要で、犬が予想通りに反応しているかどうか、そしてトセラニブを継続するかどうかを判断する必要があります。

トセラニブの可能な副作用にはどのようなものがありますか？

すべての薬と同様に、トセラニブは処方された用量でも副作用を引き起こす可能性があります。副作用は予告なしに発生することがあり、場合によっては死亡することもあります。

トセラニブの最も一般的な副作用には、下痢、食欲の低下/喪失、跛行、体重減少、便中の血液が含まれます。

以下の変化が犬に見られた場合は、直ちにトセラニブの投与を中止し、獣医に連絡してください：

• 食事を拒否する
• 嘔吐や水様便（下痢）、特に24時間以内に2回以上の場合
• 黒いタール状の便
• 嘔吐物や便中の鮮血
• 不明な打撲や出血
• 他に気になる変化がある場合

他にも副作用が発生する可能性があります。より完全なリストについては、獣医に相談してください。

取り扱い指示：

トセラニブを安全に取り扱うために知っておくべきことは何ですか？

トセラニブは抗がん剤であるため、タブレットの取り扱い、犬への投与、犬の後片付けには特別な注意が必要です。

• トセラニブは人間には使用しません。
• トセラニブを子供の手の届かない安全な保管場所に保管してください。
• 子供はトセラニブに接触しないようにしてください。トセラニブを投与された犬の糞便、尿、嘔吐物には子供を近づけないでください。
• 妊娠中の方、授乳中の母親、または妊娠の可能性がある方がトセラニブを犬に投与する場合、特に注意を払い、以下の取り扱い手順に従ってください。
• トセラニブは腫瘍の新生血管形成を防ぎます。同様に、トセラニブは発育中の胎児の血管形成にも影響を及ぼし、未出生の赤ちゃんに害を与える可能性があります（先天性欠損を引き起こす）。妊娠中の女性にとって、トセラニブの誤っての摂取は妊娠に悪影響を与える可能性があります。
• トセラニブを誤って摂取した場合は、直ちに医師に相談してください。パッケージの挿入文またはラベルのコピーを医師に見せることが重要です。トセラニブの誤っての人間の摂取の場合、胃腸の不快感（嘔吐や下痢）が発生することがあります。

以下の取り扱い手順に従うことで、あなたや他の家族がトセラニブの有効成分にさらされるリスクを最小限に抑えることができます：

• トセラニブを犬に投与する人は、タブレットを取り扱った後に手を洗う必要があります。
• タブレットを取り扱う際には、タブレットを割ったり壊したりしないでください。保護膜コーティングを壊さないように注意してください。
• トセラニブカプセルは、瓶から取り出してすぐに犬に投与してください。
• 壊れたまたは湿ったタブレットを取り扱う場合は、保護手袋を着用してください。犬がトセラニブカプセルを吐き出した場合、そのカプセルは湿っており、保護手袋を着用して取り扱う必要があります。
• トセラニブカプセルが食べ物の中に隠れている場合は、犬が全量を食べたことを確認してください。これにより、子供や他の家族がトセラニブにさらされるリスクが最小限に抑えられます。

犬の後片付け：

• トセラニブは治療中の犬の糞便、尿、嘔吐物に含まれているため、犬の後片付けには保護手袋を着用する必要があります。
• トセラニブの治療中は、糞便、尿、嘔吐物、そしてそれらの清掃に使用した使い捨てタオルをビニール袋に入れ、密封して一般家庭ゴミとして処分してください。これにより、ゴミに接触する人々がトセラニブにさらされるリスクが最小限に抑えられます。
• 犬の糞便、尿、嘔吐物で汚れたアイテムを他の洗濯物と一緒に洗わないでください。

ペットへの薬の投与を忘れた場合はどうすればよいですか？

投与を忘れた場合は、さらなる指示について獣医に連絡してください。この薬は非常に慎重に投与する必要があります。

トセラニブの使用にあたって注意すべき薬物相互作用はありますか？

犬の癌治療にトセラニブを使用する際には、潜在的な薬物相互作用に注意することが重要です。これらの相互作用は、トセラニブまたは他の薬の働きに影響を与える可能性があり、場合によっては深刻な副作用を引き起こすことがあります。以下は、考慮すべき主な薬物相互作用の一部です：

• シトクロムP450（CYP450）酵素相互作用: トセラニブは肝臓のCYP450酵素系で代謝されます。これらの酵素を阻害または誘導する薬物は、トセラニブの代謝に影響を与え、毒性の増加または効果の減少を引き起こす可能性があります。例えば、ケトコナゾール（抗真菌薬）はCYP3A4の阻害剤として知られており、トセラニブのレベルを増加させる可能性があります。
• 他の化学療法薬: トセラニブを他の化学療法薬と併用する場合、骨髄への毒性が加わるリスクがあるため、慎重に行う必要があります。
• 免疫抑制薬: トセラニブは免疫抑制効果を持つため、他の免疫抑制薬と併用することでこれらの効果が強化され、感染のリスクが増加する可能性があります。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）: トセラニブとNSAIDsを併用すると、胃腸潰瘍や腎臓の損傷のリスクが増加する可能性があります。
• コルチコステロイド: NSAIDsと同様に、コルチコステロイドとトセラニブを併用すると、胃腸の副作用やその他の合併症のリスクが増加する可能性があります。
• 心臓薬: 心臓薬を服用している犬は、心臓機能に影響を与える相互作用があるため、注意深く監視する必要があります。
• 抗凝固薬: 犬が血液を薄める薬や抗凝固薬を服用している場合、出血のリスクが増加する可能性があります。
• 抗生物質: 特定の抗生物質は、代謝的にトセラニブと相互作用したり、副作用を加えることがあります。

トセラニブ治療を開始する前に、犬が服用しているすべての薬やサプリメントについて獣医に知らせることが重要です。これにより、獣医は潜在的な相互作用を考慮し、投与量を調整するか、代替治療を選択することができます。トセラニブを安全かつ効果的に使用するためには、定期的なモニタリングとフォローアップが重要です。特に犬が複数の薬を服用している場合はなおさらです。

この薬を使用する際にモニタリングが必要ですか？

獣医は最初の6週間は毎週、その後は6週間ごとに、全血球数、赤血球数、血液タンパク質、腎臓値、リン酸塩レベルをモニタリングします。血圧、尿検査、化学プロファイル、尿タンパク質:クレアチニン比率も6-8週間ごとにモニタリングされる場合があります。

獣医は薬が効果を発揮していることを確認し、腫瘍のサイズをモニタリングするためにペットを監視することがあります。数日後に下痢が続いたり、2日以上便に血が見られる場合は、獣医に連絡してください。

緊急時にはどうすればよいですか？

薬の過剰摂取や副作用が疑われる場合は、直ちに獣医に連絡してください。獣医が利用できない場合は、緊急施設に連絡するための指示に従ってください。