1、什麼是曲洛司坦？
曲洛斯坦是一種獸醫藥物，用於治療狗的庫欣氏症。庫欣氏症或腎上腺皮質機能亢進是一種以皮質醇（一種由腎上腺產生的荷爾蒙）過度產生為特徵的疾病。曲洛斯坦透過抑制 3-β 羥基類固醇脫氫酶發揮作用，該酶參與皮質醇的產生。
患有庫欣氏症的狗會過度釋放皮質醇，導致口渴、食慾增加、頻尿、嗜睡、除毛和腹部增大等各種症狀。曲洛斯坦有助於調節皮質醇水平，控制庫欣氏症的徵兆和症狀。
2、曲洛司坦的作用原理是什麼？
曲洛斯坦通常以膠囊或片劑的形式口服給藥。口服後從胃腸道吸收。與食物一起服用曲洛司坦可以優化其吸收。
一旦被吸收，曲洛斯坦就會透過血流分佈到全身。它到達目標組織，特別是腎上腺，在那裡對 3-β 羥基類固醇脫氫酶發揮抑製作用。曲洛斯坦經歷肝臟代謝。肝臟負責將曲洛司坦分解成活性較低或無活性的代謝物。曲洛斯坦代謝的細節，包括特定的代謝物，可能會有所不同。
曲洛斯坦及其代謝物的消除主要透過腎臟排泄。腎臟從血液中過濾曲洛斯坦及其副產物，然後經由尿液排出體外。
3、曲洛斯坦的適應症有哪些？
曲洛斯坦主要用於治療狗的庫欣氏症（腎上腺皮質機能亢進）。透過阻斷這種酶，曲洛斯坦有助於調節和減少狗體內過量的皮質醇水平。
曲洛斯坦對狗的適應症：
庫欣氏症（腎上腺皮質機能亢進）：
- 腦下垂體依賴性庫欣氏症：由腦下垂體上的腫瘤引起，導致促腎上腺皮質激素 (ACTH) 的產生增加，進而刺激腎上腺產生過量的皮質醇。
- 腎上腺依賴性庫欣氏症：由腎上腺腫瘤引起，導致皮質醇獨立過度產生。
X型禿頭：
- 曲洛斯坦也獲得FDA 批准用於治療X 型脫髮，這種疾病的特徵是某些毛髮較厚的品種出現特定的禿髮模式，例如貴賓犬、博美犬、西伯利亞哈士奇犬、鬆獅犬和薩摩耶犬。
值得注意的是，雖然曲洛斯坦可以有效控制庫欣氏症的症狀，但它並不能治癒。治療的目標是透過控制與皮質醇水平過高相關的體徵和症狀來改善受影響的狗的生活品質。
4、曲洛司坦的用量和用法是怎樣的？
對於患有庫欣氏症的狗，曲洛斯坦的劑量和給藥方法可能會根據患者的個別因素而有所不同。遵循獸醫的處方和針對狗的特定需求的指導至關重要。以下是總體概述，但實際劑量可能會根據狗的體重、對治療的反應和其他考慮因素而有所不同：
用量：
- 曲洛司坦的劑量通常是根據狗的體重而定。通常的起始劑量範圍為每公斤體重 1 至 2 毫克 (1-2 mg/kg)。然而，個體化劑量是必不可少的，獸醫將為特定的狗計算適當的起始劑量。
管理：
- 曲洛斯坦以片劑或膠囊的形式口服給藥。
- 通常每天給藥一次或兩次。最近的研究表明，每天兩次的低劑量治療可能與每天一次的高劑量治療一樣有效和安全。
- 藥物應隨餐服用以優化吸收。
監控：
- 接受曲洛斯坦治療的狗需要定期監測。
- 開始服用曲洛斯坦後約 7-14 天，通常會進行 ACTH 刺激試驗和電解質檢查，以評估狗對藥物的反應。
- ACTH 刺激試驗通常在服藥後 3-6 小時進行。
調整：
- 初始劑量通常是一個起點，可以根據狗的臨床反應和測試結果進行調整。
- 臨床症狀，例如能量水平改善、食慾正常、飲酒和排尿減少，與測試結果一起考慮。
狗主人必須嚴格遵守規定的劑量和給藥時間表。任何疑慮或觀察到的副作用應立即報告給獸醫。在整個治療過程中可能需要調整劑量和進一步測試，以確保狗的健康和對曲洛斯坦治療的最佳反應。
5、曲洛斯坦有哪些副作用？
與任何藥物一樣，曲洛司坦也可能有潛在的副作用。對於寵物主人來說，了解這些並及時向獸醫報告任何問題非常重要。曲洛斯坦對狗的常見副作用可能包括：
胃腸道影響：
- 腹瀉
- 嘔吐
- 食慾不振
嗜睡：
有些狗狗可能會出現嗜睡或活動減少的情況。
腎上腺功能不全（腎上腺皮質機能減退）：
曲洛斯坦會抑制皮質醇的產生，在某些情況下，可能會導致腎上腺功能下降。腎上腺皮質功能減退症的症狀包括虛弱、虛脫和可能危及生命的併發症。
電解質失衡：
使用曲洛司坦可導致血清鉀濃度輕度至中度升高。由於其作用機制，這是已知的效果。
其他不良反應：
- 顫抖或發抖
- 跛行
- 皮膚或皮毛的變化
急性腎上腺壞死：
雖然罕見，但可能會發生稱為急性腎上腺壞死的特殊反應。這是一種嚴重且可能危及生命的副作用。
值得注意的是，個別狗對曲洛斯坦的反應可能不同。此外，副作用的風險可能受到劑量、狗的整體健康狀況和任何併發藥物的影響。在治療過程中定期監測和與獸醫溝通至關重要，以確保及早發現任何不良反應並適當調整治療計劃。如果觀察到任何相關跡像或副作用，建議立即尋求獸醫建議。
6、哪些情況不宜使用曲洛司坦？
曲洛斯坦是適合特定狗的治療選擇。以下是一些可能不建議或應謹慎使用曲洛斯坦的情況：
懷孕：
曲洛斯坦被 FDA 歸類為妊娠 X 類。它不應該用於懷孕的狗，並建議在有懷孕的家庭中處理藥物時要小心。
母乳哺育：
曲洛斯坦在哺乳期間的安全性尚未確定，它可能會排泄到乳汁中。在哺乳犬使用曲洛斯坦時應小心。
肝腎疾病：
對於患有肝臟或腎臟疾病的狗，應謹慎使用曲洛斯坦。通常建議在治療期間監測肝腎功能。
糖尿病：
患有併發糖尿病的狗可能會發現糖尿病調節具有挑戰性，特別是如果曲洛斯坦僅在一天中的部分時間控制皮質醇分泌。可能需要仔細監測和調整糖尿病管理。
狗狗接受某些藥物：
當曲洛斯坦與某些藥物（例如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或保鉀利尿劑）同時使用時應謹慎。此組合可能會影響電解質平衡。
腎上腺皮質機能減退症（阿狄森氏症）：
有腎上腺皮質功能減退病史的狗在使用曲洛斯坦時可能會面臨更高的風險。應謹慎用藥，並監測腎上腺功能。
已知的超敏反應：
如果狗已知對曲洛司坦過敏，則應避免使用。
對於寵物主人來說，向獸醫提供其狗的詳細病史並嚴格遵循他們的建議至關重要。在曲洛斯坦治療期間定期進行獸醫檢查和監測至關重要，以評估其有效性並發現任何潛在的不良反應。
7、使用曲洛斯坦時應注意哪些藥物交互作用？
使用曲洛斯坦時，獸醫應注意可能影響其功效或安全性的潛在藥物交互作用。以下是一些需要考慮的值得注意的藥物交互作用：
ACE抑制劑：
在同時接受血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑治療的狗中應謹慎使用曲洛斯坦。該組合可能會影響電解質平衡，尤其是鉀水平。
保鉀利尿劑：
與 ACE 抑制劑類似，曲洛斯坦與保鉀利尿劑一起使用時應謹慎。這種組合可能會導致鉀水平升高。
米托坦：
最近接受過米托坦（另一種用於治療庫欣氏症的藥物）治療的狗，應在停用米托坦後至少等待一個月，然後再開始曲洛斯坦治療。
對於獸醫來說，了解狗的完整用藥史並告知寵物主人潛在的相互作用至關重要。當曲洛斯坦與某些藥物同時服用時，可能需要密切監測電解質水平，尤其是鉀水平。定期的獸醫檢查以及與獸醫的溝通對於確保狗在治療期間的健康至關重要。
8、曲洛司坦藥理作用。
藥效學
曲洛斯坦是一種類固醇生成抑制劑。它特別是 3β-羥基類固醇脫氫酶 (3β-HSD) 的抑制劑。由於這種作用，曲洛斯坦阻斷Δ5-3β-羥基類固醇，包括孕烯醇酮、17α-羥基孕烯醇酮、脫氫表雄酮(DHEA) 和雄烯二醇，轉化為Δ4-3-酮類固醇，包括黃體酮、17α-羥基孕酮、雄烯二酮和分別是睪固酮。因此，曲洛斯坦抑制所有類別類固醇激素的產生，包括雄性激素、雌激素、黃體素、糖皮質激素和鹽皮質激素。
曲洛斯坦在庫欣氏症候群和康恩症候群中的作用機轉是透過抑制腎上腺中皮質醇和醛固酮等皮質類固醇的產生。由於曲洛斯坦能抑制黃體酮合成，因此也被用作墮胎劑。
曲洛斯坦不是芳香酶抑制劑，因此不會抑制雄烯二酮和睪固酮等雄性激素轉化為雌酮和雌二醇等雌激素。然而，曲洛斯坦可能透過抑制雄激素合成來抑制雌激素合成。
除了抑制類固醇生成外，還發現曲洛斯坦透過與雌激素受體直接且可能是變構相互作用而充當非競爭性抗雌激素。曲洛斯坦在停經後乳癌的有效性可能與這種明顯的抗雌激素活性有關。也發現曲洛斯坦可以作為雄性激素受體的激動劑。因此，在患有前列腺癌的男性中使用它可能需要謹慎。
藥物動力學
曲洛斯坦在肝臟代謝。三洛斯坦的主要代謝物是17-酮三洛斯坦。三洛斯坦向 17-酮三洛斯坦的轉化是可逆的，這表明三洛斯坦和 17-酮三洛斯坦在體內發生相互轉化。[1] 17-Ketotrilostane 的循環水平比 Trilostane 高 3 倍，並且作為 3β-HSD 抑製劑比 Trilostane 更活躍。曲洛司坦和 17-酮三洛司坦的消除半衰期均為 1.2 小時，兩種化合物在服用一劑曲洛司坦後 6 至 8 小時內從血液中清除。 17-酮三洛斯坦經由腎臟排泄。