地高辛

作者 Dr. Aarav Singh
更新于 2020/4/18 下午9:40:00

1. 地高辛是什麼?

地高辛是從毛地黃植物(Digitalis lanata)的葉子中提取的強心苷。它用於獸醫學中治療某些心臟疾病,尤其是狗和貓。地高辛通過增加心肌收縮力和減慢心率來發揮作用,這對於患有充血性心力衰竭(CHF)和某些心律失常的動物特別有益。

2. 地高辛如何工作?

地高辛在動物中作為強心苷,對心臟產生多種藥理作用。它在治療充血性心力衰竭(CHF)和房顫等心臟病時的療效源於其增強心肌收縮力(正性肌力效應)和減慢心率(負性變時效應)的能力。以下是 地高辛如何達到這些效果的詳細說明:

正性肌力效應:

地高辛抑制心肌細胞膜上的鈉鉀 ATP 酶泵。這種抑制作用導致細胞內鈉濃度增加,進而影響鈉鈣交換器,導致細胞內鈣離子濃度增加。

細胞內鈣濃度的增加增強了心肌的收縮力,提高了心臟的泵血效率。這對於患有充血性心力衰竭的動物特別有益,因為他們的心臟泵血能力受到損害。

負性變時效應:

地高辛對自主神經系統有直接作用,特別是增強副交感神經(迷走神經)的活動。這種作用通過減慢房室結的傳導來降低心率。

通過減少心率,地高辛有助於控制心室收縮的速度,特別是在房顫等快速和不規則心跳的情況下,改善心臟功能和症狀。

神經激素調節:

地高辛還調節在心力衰竭中經常過度活躍的神經激素系統,包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和交感神經系統。通過對這些系統施加輕微的抑制作用,地高辛可以幫助緩解一些慢性心力衰竭的症狀和不良影響。

利尿作用:

雖然不是主要的作用機制,但由於 地高辛的肌力和變時效應改善了心臟功能和血液循環,這可以增加腎臟灌注,產生輕度的利尿作用,有助於減少心力衰竭動物中的液體積聚問題。

由於其對心臟的特定作用和潛在的嚴重副作用,在動物中使用 地高辛必須由獸醫管理,確保益處大於風險,並在整個治療過程中監測療效和安全性。

3. 地高辛的適應症是什麼?

地高辛主要用於管理某些心臟病狀態,因為它能增加心肌收縮力和減慢心率。地高辛的主要適應症包括:

充血性心力衰竭(CHF):

地高辛用於治療充血性心力衰竭,特別是在心臟泵血效率受損的情況下。它通過增強心肌收縮力(正性肌力效應)來提高心輸出量,緩解心力衰竭相關的症狀,如呼吸急促和因液體滯留引起的腫脹。

房顫和其他室上性心動過速:

地高辛用於控制患有房顫和其他形式的室上性心動過速(SVT)患者的心率。通過減慢房室結的傳導並增加迷走神經張力,地高辛有助於減少這些心律失常相關的快速心率,改善心功能和症狀。

輔助治療:

在某些情況下,地高辛作為輔助治療與其他藥物(如利尿劑和ACE抑制劑)聯合使用,以優化心力衰竭的管理和更有效地控制症狀。

鑒於其特定的適應症和潛在的重大副作用,使用 地高辛需要仔細選擇患者、劑量和監測,通常涉及定期隨訪和根據臨床反應和實驗室檢查進行調整。

4. 地高辛的劑量和給藥方法是什麼?

動物,特別是狗和貓,的 地高辛劑量和給藥方法應由獸醫根據動物的具體需求和病情進行精確調整。地高辛的治療指數狹窄,這意味著有效劑量和潛在毒性劑量之間的界限非常細微。以下是狗和貓使用 地高辛的一般劑量指南,這是最常使用該藥物的動物:

狗:

初始劑量(加載劑量): 初始劑量旨在迅速達到治療血液水平的 Digoxin。常見的方法是每12小時口服0.01到0.02毫克/公斤,共三劑。加載劑量可能根據狗的心率、臨床狀況和腎功能損害的存在而有所不同。

維持劑量: 在加載劑量之後,維持劑量通常為每天一次0.005到0.010毫克/公斤。確切劑量取決於狗對藥物的反應、腎功能以及監測血液中 地高辛的水平,以確保其在治療範圍內。

貓:

貓通常對 地高辛更敏感,劑量通常低於狗。

維持劑量: 貓的維持劑量可能從每天一次0.00375到0.005毫克/公斤開始,根據治療監測和腎功能進行調整。

口服給藥:

地高辛通常以口服形式給藥,提供片劑或適合難以給藥的動物的糖漿形式。

鑒於使用 地高辛的複雜性,包括其狹窄的治療範圍和潛在的嚴重副作用,其處方和劑量調整應始終由經驗豐富的獸醫管理,他們具有處理動物心臟病的經驗。定期隨訪和仔細監測對於確保 地高辛在獸醫患者中的安全和有效使用至關重要。

5. 地高辛的副作用是什麼?

地高辛雖然對於治療某些心臟病狀態有益,但可能引起副作用,特別是在血漿水平超過狹窄的治療範圍時。這些潛在的副作用反映了 地高辛的藥效學,並強調了仔細劑量和監測的重要性。以下是與 地高辛使用相關的一些副作用:

胃腸道效應:

更常見的副作用之一包括胃腸道不適,如嘔吐、腹瀉和食欲減退。這些症狀可能表明 地高辛中毒,特別是如果它們突然出現或非常嚴重。

心律失常:

地高辛可能引起或加劇心律失常。雖然它用於管理某些類型的心律失常,但在過量或敏感個體的情況下,它可能引發其他心律失常,包括心室心動過速、房顫或心動過緩(異常緩慢的心率)。

神經系統效應:

動物可能會顯示出影響中樞神經系統的 地高辛中毒症狀,包括抑鬱、虛弱和運動失調(肌肉協調障礙)。嗜睡和行為改變也可能發生。

電解質失衡:

地高辛影響細胞膜上的電解質運輸,這可能導致失衡,特別是低鉀血症(低鉀水平)和高鉀血症(高鉀水平),這兩者都可能加劇毒性並影響心臟。

鑒於潛在的嚴重副作用,在動物中使用 地高辛必須小心管理,根據定期監測血液水平、腎功能和電解質狀況進行劑量調整。這種仔細的方法有助於最大限度地發揮 地高辛的治療效益,同時將與其用於治療心臟病相關的風險降至最低。

6. 在什麼情況下不應使用 Digoxin?

儘管 地高辛對於管理某些心臟病狀態有益,但在某些情況下應謹慎使用或完全避免使用,因為其可能的毒性和不良反應。以下是 地高辛禁忌或應極度謹慎使用的情況:

已存在的腎功能不全:

地高辛主要通過腎臟排泄,因此腎功能受損的動物更容易發生毒性。根據腎功能進行劑量調整並密切監測血清 地高辛水平至關重要。

電解質失衡:

具有電解質失衡的動物,特別是低鉀血症(低鉀水平)、高鈣血症(高鈣水平)或低鎂血症(低鎂水平),更容易發生 地高辛毒性。這些電解質失衡可以增強藥物對心臟的作用,導致心律失常。

某些心臟病狀況:

在某些可能由其作用加劇的心臟病狀況下應謹慎使用或避免使用 Digoxin,包括心室纖維顫動、心室心動過速和心臟傳導阻滯(除非有心臟起搏器)。

與其他藥物併用:

當 地高辛與其他藥物併用時需要謹慎,這些藥物可能增加其水平或毒性風險,包括某些利尿劑、β受體阻滯劑和影響腎功能或電解質平衡的藥物。藥物相互作用可能對 地高辛的安全和有效使用產生重大影響。

甲狀腺功能減退症:

甲狀腺功能減退症可能影響 地高辛的代謝,潛在地增加毒性風險。可能需要調整劑量,並仔細監測。

考慮到這些因素,使用 地高辛在動物中的決定必須由獸醫仔細做出,根據個體動物的健康狀況和具體狀況評估風險和收益。適當的管理,包括劑量調整和監測,對於最小化不良反應風險並確保藥物的療效至關重要。

7. 使用 地高辛時應注意哪些藥物相互作用?

在動物中使用 地高辛時,需注意潛在的藥物相互作用,這些相互作用可能影響其療效或增加毒性風險。以下是一些值得注意的藥物相互作用:

利尿劑:

襻利尿劑(如呋塞米)和噻嗪類利尿劑可能導致電解質失衡,特別是低鉀血症(低鉀水平),這增加了 地高辛毒性的風險。

ACE 抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑(ARBs):

ACE 抑制劑(如依那普利)和 ARBs 也可能影響電解質水平,潛在地增加 地高辛毒性的風險。然而,它們通常一起用於管理心力衰竭,需要仔細監測腎功能和電解質水平。

β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑:

β受體阻滯劑(如阿替洛爾)和某些鈣通道阻滯劑(如維拉帕米、地爾硫卓)在與 地高辛併用時可能增加心動過緩(心率減慢)和房室傳導阻滯的風險。它們也可能影響 地高辛的血漿濃度。

抗酸劑和考來烯胺:

這些可能減少 地高辛從腸道的吸收,潛在地降低其療效。建議將 地高辛在這些藥物之前或之後至少2小時給藥。

皮質類固醇:

長期使用皮質類固醇可能導致低鉀血症,增加 地高辛毒性的風險。

胺碘酮、奎尼丁和維拉帕米:

這些藥物可以通過影響 地高辛的腎清除率或組織分布來增加其血漿濃度,從而提高毒性風險。在開始或停止這些藥物時可能需要調整 地高辛劑量。

抗生素:

某些抗生素,如紅霉素和四環素,可以通過影響腸道菌群從而改變 地高辛的代謝和吸收來增加其水平。

考慮到管理服用 地高辛的患者(特別是那些有併用藥物的患者)的複雜性,獸醫的監督對於確保安全和有效治療至關重要。獸醫將考慮所有潛在的藥物相互作用,並密切監測動物對治療的反應,根據需要進行調整以優化治療結果。

8. 地高辛的藥代動力學

動物中 地高辛的藥代動力學包括其吸收、分布、代謝和排泄,這對於了解如何在獸醫學中有效和安全地使用該藥物至關重要。儘管各物種之間存在相似性,但也可能存在顯著差異,這影響 地高辛在體內的處理方式。以下是 地高辛在動物中藥代動力學的概述,主要集中在狗和貓,這是最常接受該藥物的動物。

吸收:

口服生物利用度: 地高辛在動物中的口服生物利用度變化較大,受藥物配方和胃中食物存在等因素影響。在狗中,生物利用度可以在60%到80%之間波動,而在貓中,則往往較低且變化較大。

起效時間: 口服 地高辛的起效時間通常在0.5到2小時內,最大效果通常在給藥後約2到6小時內觀察到。

分布:

地高辛在體內分布良好,包括心臟、腎臟和肝臟。其分布容積較大,表明組織結合廣泛。

血漿蛋白結合: 在動物中,地高辛適度地結合於血漿蛋白,狗中觀察到約20-30%的結合。

跨生物屏障: 地高辛可以穿過胎盤屏障,可能在奶水中排泄,這對於懷孕或哺乳的動物尤為重要。

代謝:

代謝途徑: 地高辛在動物中經有限的代謝。在狗中,主要通過腎臟未變化排泄,肝臟代謝很少。代謝速度可能受年齡、腎功能和併用藥物等因素影響。

排泄:

腎臟排泄: 地高辛的主要排泄途徑是腎臟排泄。其消除半衰期因物種而異;在狗中,其範圍為30到36小時,而在貓中,其半衰期可能顯著更長,增加積累和毒性的風險。

在腎功能受損的動物中,地高辛的消除半衰期也會延長,需要調整劑量以防止毒性。

地高辛的藥代動力學特性強調了在獸醫患者中進行個體化劑量和仔細監測的重要性。獸醫專業人員必須考慮每個動物的特定特徵,包括物種、腎功能和併用藥物,以優化使用 地高辛治療心臟病的效果。

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