丁丙諾啡

作者 Dr. Aarav Singh
更新于 2020/1/15 下午9:32:26

1. 什麼是丁丙諾啡?

丁丙諾啡是一種在獸醫醫學中用於其鎮痛特性的鴉片類藥物。由於其能夠結合並激活與疼痛感知相關的μ-鴉片受體,丁丙諾啡主要用於管理動物的急性和慢性疼痛。丁丙諾啡被認為對這些受體具有高親和力,提供持續的疼痛緩解,並且相比某些其他鴉片類藥物具有較少的副作用。在獸醫監督下,丁丙諾啡可用於包括狗、貓和馬在內的各種動物,以確保安全和有效性。

2. 丁丙諾啡的作用機制是什麼?

丁丙諾啡通過與體內的鴉片受體,主要是中樞神經系統 (CNS) 的μ-鴉片受體相互作用來在動物體內發揮作用。作為一種半合成鴉片類藥物,丁丙諾啡在這些μ-鴉片受體上是一種部分激動劑。以下是其作用機制的細分:

μ-鴉片受體激動:

丁丙諾啡的主要作用機制是其在μ-鴉片受體上的部分激動劑活性。通過結合這些受體,丁丙諾啡有效地阻斷了神經系統中的疼痛信號傳遞,從而導致疼痛緩解。

部分激動劑特性:

與完全激動劑不同,後者以完全效能激活鴉片受體,丁丙諾啡作為部分激動劑,以較低程度激活受體。這種特性有助於其鎮痛和呼吸抑制的天花板效應,使其在較高劑量時比完全激動劑更安全。

高親和力,緩慢解離:

丁丙諾啡對μ-鴉片受體具有高親和力,意味著它強烈地結合這些受體。它還從受體上緩慢解離,有助於其長效作用和持續的鎮痛效果。

3. 丁丙諾啡的適應症是什麼?

丁丙諾啡因其強效的鎮痛特性在獸醫醫學中被用於管理中度至重度疼痛。其適應症包括:

術後疼痛管理:

丁丙諾啡常用於管理動物術後的疼痛,如絕育、拔牙手術和其他軟組織或骨科手術。其長效作用對於提供術後期間的持續疼痛緩解特別有利。

急性疼痛緩解:

適用於由於外傷或慢性病如骨關節炎急性發作引起的急性疼痛。丁丙諾啡有助於減輕與這些病症相關的不適。

慢性疼痛管理:

在慢性疼痛的情況下,如與退行性關節病(例如骨關節炎)或癌症相關的疼痛,丁丙諾啡可以用於提供持續的疼痛緩解。其在μ-鴉片受體上的部分激動劑活性使其成為動物長期疼痛管理的合適選擇。

外來和實驗動物的鎮痛:

丁丙諾啡也用於管理外來動物(如兔子、囓齒動物和鳥類)和實驗動物的疼痛,無論是治療目的還是在人道研究中的使用。

重度疼痛的輔助治療:

雖然丁丙諾啡對中度疼痛有效,但它也可以作為多模式疼痛管理策略的一部分,用於重度疼痛。這可能包括與其他鎮痛藥、抗炎藥或局部麻醉藥的組合使用,根據動物的具體需求和所治療的疼痛類型進行調整。

4. 丁丙諾啡的劑量和給藥方式是什麼?

丁丙諾啡在動物中的劑量和給藥方式因物種、所治療的病症、疼痛的嚴重程度以及個體患者的因素如體型、年齡和健康狀況而異。由於這些變量,丁丙諾啡必須由獸醫處方並劑量。以下是一些常見動物物種的一般指南:

狗:

劑量:通常範圍在每公斤體重0.01至0.02毫克。 給藥方式:可通過靜脈注射 (IV)、肌肉注射 (IM)、皮下注射 (SC) 或經粘膜(口服)給藥。 頻率:每6至12小時一次,取決於疼痛的嚴重程度和個體反應。

貓:

劑量:

通常比狗高,範圍在每公斤體重0.02至0.04毫克,因為貓對鴉片類藥物有獨特的代謝方式。 給藥方式:IV、IM、SC或經粘膜(口腔內頰)給藥均常見。 頻率:每8至12小時一次。經口腔內頰給藥可能提供更持久的效果。

兔子和小型哺乳動物:

劑量和給藥方式:不同物種和個體之間的劑量可能有很大差異,通常範圍在每公斤體重0.01至0.05毫克,某些小型哺乳動物可達每公斤體重0.1毫克。 頻率:根據物種和病情,頻率可範圍在每8至12小時一次。

外來物種:

在外來物種(如鳥類、爬行動物)中的丁丙諾啡使用需要謹慎的獸醫監督,劑量和給藥方式需根據具體物種和個體需求進行調整。

由於可能的反應變異性和需要精確劑量,丁丙諾啡應始終在獸醫的指導和處方下給予動物,確保其適當的劑量和給藥方式適合動物的具體情況。

5. 丁丙諾啡的副作用是什麼?

丁丙諾啡在動物中一般被認為是安全且有效的鎮痛藥,當在獸醫指導下適當使用時。然而,與所有藥物一樣,它可能會引起副作用。丁丙諾啡在動物中的潛在副作用包括:

鎮靜:

輕度至中度的鎮靜是最常見的副作用之一,特別是在較高劑量時。動物可能表現出嗜睡或反應減少。

胃腸道影響:

一些動物可能會經歷胃腸道不適,包括食欲減退、嘔吐或便秘。這些影響通常比其他鴉片類藥物輕微。

呼吸抑制:

雖然不常見且不如完全鴉片激動劑嚴重,但丁丙諾啡可能會引起呼吸抑制,特別是在高劑量時。這是由於其對大腦呼吸中樞的作用。

行為改變:

一些動物在剛開始服藥或調整劑量時可能會表現出行為改變,如激動增加、發聲或行為失控。

心血管影響:

丁丙諾啡可能會引起一些動物的心動過緩(心率減慢),儘管顯著的心血管影響較為罕見。

體溫調節影響:

在某些情況下可能觀察到體溫調節的變化,包括體溫過低(體溫降低)或體溫過高(體溫升高)。

短暫的過度活躍:

特別是在貓中,一些個體在服用後,特別是在高劑量或快速給藥後,可能會表現出短暫的過度活躍或異常行為。

儘管丁丙諾啡的副作用一般比完全鴉片激動劑輕微,其使用必須小心管理,以平衡有效的疼痛緩解和減少不良反應的風險。在動物中安全有效地使用丁丙諾啡需要獸醫的監督。

6. 在什麼情況下不應使用丁丙諾啡?

丁丙諾啡對於管理動物疼痛是一種寶貴的藥物,但在某些情況下其使用可能禁忌或應謹慎處理:

已知的過敏反應:

對丁丙諾啡或其他鴉片類藥物已知有過敏或過敏反應的動物不應使用此藥物。

嚴重的呼吸功能障礙:

由於其可能引起呼吸抑制的風險(雖然不如完全激動劑嚴重),在已有嚴重呼吸問題的動物中應謹慎使用丁丙諾啡。

嚴重的肝功能障礙:

丁丙諾啡在肝臟中代謝。肝功能嚴重受損的動物可能會改變藥物的代謝和清除,可能導致對其效果的敏感性增加或作用時間延長。

嚴重的腎功能障礙:

儘管丁丙諾啡主要在肝臟代謝,腎功能障礙可能會影響代謝產物的排泄。需要謹慎使用並可能需要調整劑量。

頭部外傷或顱內壓升高:

鴉片類藥物,包括丁丙諾啡,可能會導致二氧化碳(CO2)水平升高,這可能會加重顱內壓。在有頭部外傷或顱內壓升高的情況下,動物應密切監測。

懷孕或哺乳期動物:

丁丙諾啡在懷孕或哺乳期動物中的安全性尚未完全確立。應僅在利益大於風險時使用,並謹慎考慮對新生動物的潛在影響。

與中樞神經系統 (CNS) 抑製劑聯合使用:

丁丙諾啡的鎮靜作用在與其他中樞神經系統 (CNS) 抑製劑(如麻醉劑、鎮靜劑或某些安定劑)聯合使用時可能會加強。這種組合需要仔細監測並可能需要調整劑量。

幼年動物:

丁丙諾啡在非常年幼的動物(新生動物和幼犬或幼貓)中的安全性和有效性尚未徹底研究。應根據風險和利益的仔細評估來決定在這些人群中的使用。

使用於外來動物:

儘管丁丙諾啡被用於各種外來物種,但劑量和反應可能會有很大差異。其使用應基於物種特異性的信息和獸醫專業知識。

在任何考慮使用丁丙諾啡的情況下,務必諮詢獸醫以評估個別動物的健康狀況、潛在風險並確定最適當的疼痛管理策略。正確的劑量、監測和根據動物的反應進行調整對於確保丁丙諾啡的安全和有效使用至關重要。

7. 應注意哪些藥物相互作用?

在動物中使用丁丙諾啡時,應注意潛在的藥物相互作用,這些相互作用可能會影響藥物的效果或增加不良反應的風險。以下是丁丙諾啡的一些值得注意的藥物相互作用:

中樞神經系統 (CNS) 抑製劑:

與其他中樞神經系統 (CNS) 抑製劑(如鎮靜劑、麻醉劑或鎮靜劑如苯二氮卓類、α-2激動劑)同時使用丁丙諾啡可能會導致中樞神經系統抑制作用加強。這可能導致鎮靜增加、呼吸抑制和心率下降。

其他鴉片類藥物:

由於丁丙諾啡對μ-鴉片受體具有高親和力,並且由於其部分激動劑特性,丁丙諾啡可以從這些受體上取代其他鴉片類藥物,這可能會導致依賴於完全鴉片激動劑的動物出現戒斷症狀,或者減少同時使用的其他鴉片類藥物的效果。相反,在丁丙諾啡之後給予完全鴉片激動劑可能會由於丁丙諾啡的長效受體佔用而效果降低。

細胞色素P450 (CYP) 酶誘導劑和抑製劑:

丁丙諾啡在肝臟中主要通過細胞色素P450酶系統代謝(在人體中為CYP3A4,動物中有類似的酶)。誘導(如苯巴比妥)或抑制(如酮康唑)這些酶的藥物可能會影響丁丙諾啡的代謝,潛在地導致血漿水平和藥效或毒性的改變。

抗膽鹼藥:

與丁丙諾啡聯合使用抗膽鹼藥可能會增加尿瀦留和便秘的風險,因為兩者都有抗膽鹼作用。

單胺氧化酶抑制劑 (MAOIs):

儘管在人類醫學中更為相關,但理論上MAOIs與鴉片類藥物(包括丁丙諾啡)之間的相互作用表明,MAOIs可能會增強鴉片類藥物的效果,導致中樞神經系統和呼吸抑制風險增加。

5-羥色胺藥物:

與影響5-羥色胺神經遞質系統的藥物聯合使用丁丙諾啡有潛在的5-羥色胺綜合徵風險。雖然在人體患者中更為常見,但獸醫專業人士對動物中的這種相互作用持謹慎態度。

在開處方丁丙諾啡時,獸醫會考慮動物的當前用藥方案以有效管理潛在的藥物相互作用。可能需要調整劑量或選擇替代藥物以減少與這些相互作用相關的風險。當丁丙諾啡與其他藥物聯合使用時,應密切監測不良反應或臨床反應的變化。

8. 丁丙諾啡的藥代動力學

丁丙諾啡在動物中的藥代動力學詳述了藥物的吸收、分布、代謝和排泄,這些過程在不同物種之間可能有顯著差異。了解丁丙諾啡的藥代動力學對於優化其在獸醫醫學中用於疼痛管理非常重要。以下是基於常見家養動物的一般趨勢概述:

吸收:

  • 口腔粘膜吸收:特別是在貓中,丁丙諾啡經常通過口腔內頰路徑給予進行粘膜吸收,這樣可以避免首過代謝,導致相對快速的起效。
  • 注射形式:當通過靜脈注射 (IV)、肌肉注射 (IM) 或皮下注射 (SC) 給藥時,丁丙諾啡會被吸收到血流中,IV給藥提供最快的起效。

分布:

  • 丁丙諾啡具有高脂溶性,有助於其在全身分布,包括大腦,在那裡它通過結合μ-鴉片受體發揮鎮痛效果。
  • 它高度與血漿蛋白結合,這影響其分布和持續時間。

代謝:

  • 丁丙諾啡在肝臟中通過細胞色素P450酶系統(在人類中為CYP3A4,動物中有類似酶)進行廣泛代謝。它代謝成多種代謝產物,包括諾丁丙諾啡,該物質具有一定的藥理活性,但對總體鎮痛效果貢獻最小。
  • 不同物種之間的代謝率可能有顯著差異,影響藥物的半衰期和作用持續時間。

排泄:

  • 丁丙諾啡的代謝產物主要通過糞便排泄,少量通過尿液排泄。排泄途徑會影響在腎或肝功能受損的動物中的劑量決策。

半衰期:

  • 丁丙諾啡的消除半衰期因物種而異:
    • 貓:通常具有較長的半衰期(可達9小時或更長),支持較少頻繁的給藥。
    • 狗:一般半衰期比貓短,範圍從1.5小時到幾個小時,需較頻繁給藥以維持持續的鎮痛效果。
    • 外來和小型動物:藥代動力學可能有很大差異,具體研究或獸醫專業知識指導劑量方案。

物種特異性藥代動力學:

  • 在如兔子、囓齒動物和鳥類等動物中的丁丙諾啡藥代動力學可能與狗和貓有很大不同,不同的吸收率、代謝效率和排泄途徑需要物種特異性的劑量指南。

對丁丙諾啡在動物中的藥代動力學的理解指導獸醫選擇適當的給藥間隔和給藥方式,以實現有效的疼痛管理,同時將不良反應風險降至最低。由於不同物種在丁丙諾啡的代謝和反應方面存在變異性,在獸醫指導下使用丁丙諾啡至關重要,以確保其安全和有效使用。

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