1. 什麼是硫唑嘌呤？
硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，主要用於獸醫醫學中治療狗，有時也用於雪貂，較少用於貓。它是一種嘌呤類似物，通過干擾DNA合成來減少免疫細胞的增殖，有助於管理自身免疫和炎症性疾病。
2. 硫唑嘌呤如何作用？
硫唑嘌呤在動物體內通過作為嘌呤類似物抑制免疫系統。其機制涉及干擾DNA和RNA的合成，這對免疫細胞的增殖和功能至關重要。以下是其作用機制的詳細說明：
嘌呤類似物：
硫唑嘌呤在體內代謝為6-巰基嘌呤（6-MP），進一步轉化為活性代謝物。這些代謝物作為嘌呤類似物，嵌入細胞的DNA和RNA中。由於嘌呤是核酸的基本組成部分，這種嵌入會干擾DNA和RNA的正常合成和功能。
抑制淋巴細胞增殖：
硫唑嘌呤的主要目標是淋巴細胞，這是一種在免疫反應中起關鍵作用的白細胞。通過干擾核酸合成，硫唑嘌呤抑制了淋巴細胞（特別是T細胞和B細胞）的增殖，這些細胞在調節免疫反應和自身免疫中至關重要，從而導致免疫系統活性的總體減少。
抑制免疫反應：
通過減少淋巴細胞的增殖和功能，硫唑嘌呤抑制了各種免疫系統活動，包括B細胞產生抗體和T細胞驅動的細胞介導免疫反應。這種免疫抑制效應有助於治療免疫系統過度活躍或攻擊自身組織的疾病，如自身免疫疾病。
抗炎作用：
硫唑嘌呤還具有抗炎作用，這部分是由於其免疫抑制作用，但也可能涉及其他機制。這些效應可以幫助管理即使不是主要由自身免疫反應驅動的炎症狀況。
總之，硫唑嘌呤通過干擾免疫細胞的DNA和RNA合成來減少免疫系統活性。這使其在治療動物的自身免疫和炎症狀況中有效，但由於可能有嚴重的副作用，其使用必須謹慎管理。
3. 硫唑嘌呤的適應症有哪些？
硫唑嘌呤主要因其免疫抑制特性而在獸醫醫學中使用，有助於管理各種動物（尤其是狗）的自身免疫和免疫介導的疾病。以下是使用硫唑嘌呤治療動物的一些主要適應症：
免疫介導溶血性貧血（IMHA）：
IMHA是一種免疫系統破壞自身紅細胞導致貧血的情況。硫唑嘌呤有助於抑制導致破壞的免疫反應。
免疫介導血小板減少症（ITP）：
與IMHA類似，在ITP中，免疫系統攻擊血小板，導致出血傾向增加。硫唑嘌呤用於減少免疫系統對血小板的攻擊。
全身性紅斑狼瘡（SLE）：
SLE是一種多系統自身免疫疾病，可影響皮膚、關節、腎臟和其他器官。硫唑嘌呤有助於控制與SLE相關的過度免疫反應。
慢性炎症性腸病（IBD）：
對於有顯著免疫成分促進炎症的IBD病例，硫唑嘌呤可以作為治療方案的一部分，用於抑制胃腸道內的免疫介導炎症。
皮膚病：
某些由免疫介導的嚴重皮膚病，例如天皰瘡複合體和嚴重的特應性皮炎，可以用硫唑嘌呤來減少免疫系統活性和皮膚炎症。
類風濕性關節炎：
對於患有類風濕性關節炎（影響關節的自身免疫病）的狗，硫唑嘌呤可以用於抑制免疫反應並幫助管理關節炎症狀。
器官移植：
儘管在獸醫醫學中不如在人類醫學中常見，但硫唑嘌呤可以用作免疫抑制療法的一部分，以防止移植後的器官排斥。
使用考慮：
由於其可能的副作用，包括骨髓抑制和肝毒性，應由獸醫密切監測硫唑嘌呤的使用。 定期血液檢查對於監測動物對藥物的反應並根據需要調整劑量是必要的。 硫唑嘌呤通常用於其他治療不足或作為與其他免疫抑制藥物（如皮質類固醇）聯合治療的一部分。
鑑於其強效的免疫抑制效應，硫唑嘌呤在管理動物的自身免疫和免疫介導疾病中是一個有價值的工具，但其使用需要獸醫專業人員的仔細考慮和監測。
4. 硫唑嘌呤的劑量和用法？
硫唑嘌呤對動物（特別是狗）的劑量和用法取決於所治療的具體狀況、動物的大小、品種和整體健康狀況。由於可能的嚴重副作用，包括骨髓抑制和肝毒性，硫唑嘌呤應由獸醫開處方並監測。以下是狗使用硫唑嘌呤的一般指南，貓較少使用此藥物，因為它們對毒性的風險更高。
狗：
典型劑量：狗的標準初始劑量通常為每日每公斤體重約2.0毫克，口服給藥。 劑量調整：根據狗對藥物的反應和耐受性，獸醫可能會調整劑量。在初始期後，劑量可能會減少到維持水平，通常約為每公斤體重每隔一天1.0毫克，或按獸醫的處方進行。 監測：定期監測，包括全血計數（CBC）和肝酶測試，是檢測潛在副作用的關鍵。監測頻率通常是頭一個月每兩週一次，之後每月或按獸醫建議進行。
給藥指南：
口服給藥：硫唑嘌呤有片劑形式，口服給藥。片劑不應被壓碎或咀嚼。如果錯過一劑，應按計劃給予下一劑，而不應雙倍劑量。 與食物一起服用：與食物一起服用硫唑嘌呤可以幫助減少胃腸不適。 長期治療：硫唑嘌呤通常用作長期治療選項，其停用或調整應僅在獸醫指導下進行。
特殊考慮：
對貓的使用：由於貓對其毒性的敏感性增加，通常避免在貓中使用硫唑嘌呤。如果使用，劑量會低得多並需謹慎的獸醫監督。 品種敏感性：某些品種，如秋田犬和喜樂蒂牧羊犬，對硫唑嘌呤更敏感，需要仔細的劑量和監測。 懷孕和哺乳：硫唑嘌呤在懷孕或哺乳動物中禁用，因為它可能對胎兒或新生兒有致畸和毒性作用。
鑑於嚴重副作用的可能性以及需要個性化劑量和監測，獸醫應密切監督硫唑嘌呤在獸醫醫學中的使用，並定期進行隨訪和血液檢查，以確保治療的安全性和有效性。
5. 硫唑嘌呤的副作用有哪些？
硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，可以有效治療動物（尤其是狗）的各種自身免疫和炎症性疾病。然而，其使用可能伴隨著多種潛在的副作用，這主要是由於其免疫抑制作用及其對快速分裂細胞（如骨髓和胃腸道細胞）的影響。以下是硫唑嘌呤在動物中常見和嚴重的副作用：
骨髓抑制：
硫唑嘌呤最顯著的風險之一是骨髓抑制，這可能導致白細胞（白細胞減少症）、紅細胞（貧血）和血小板（血小板減少症）產量減少。這種情況會增加感染風險，導致疲勞和出血傾向增加。
胃腸道不適：
硫唑嘌呤可能引起胃腸道副作用，如嘔吐、腹瀉和食欲不振。這些症狀可能從輕微到嚴重，並可能導致體重減輕和脫水。
肝毒性：
肝損傷或肝毒性是潛在的副作用，表現為血液檢查中肝酶升高。在嚴重病例中，可能導致黃疸和其他肝功能衰竭跡象。
胰腺炎：
硫唑嘌呤與某些動物的胰腺炎發展有關，表現為腹痛、嘔吐、腹瀉和嗜睡。
感染易感性增加：
由於其免疫抑制作用，硫唑嘌呤可能使動物更易受細菌、病毒和真菌感染。這種風險需要在治療期間仔細監測感染跡象。
過敏反應：
儘管較少見，一些動物可能對硫唑嘌呤有過敏反應，包括皮疹、發燒和更嚴重的反應如過敏性休克。
延遲傷口癒合：
硫唑嘌呤的免疫抑制作用可能干擾正常的傷口癒合過程，導致受傷或手術後恢復時間延長。
監測和管理
定期監測，包括全血計數（CBC）和肝功能測試，是檢測這些副作用的關鍵。這通常包括頭一個月每兩週一次的血液檢查，之後按獸醫建議進行。
一旦出現副作用跡象，獸醫可能會減少劑量或停用硫唑嘌呤。在某些情況下，可能會考慮替代治療。
6. 什麼情況下不應使用硫唑嘌呤？
硫唑嘌呤是一種強效的免疫抑制劑，在獸醫醫學中的使用應謹慎。有些情況下不應使用或僅在非常謹慎的考慮下使用硫唑嘌呤，因為風險較大或藥物可能無效。以下是一些這樣的情況：
已知的過敏反應：
對硫唑嘌呤有已知過敏或過敏反應的動物不應使用此藥物，因為有嚴重過敏反應的風險。
骨髓抑制：
對於已有骨髓抑制或影響骨髓功能的疾病的動物，應避免使用硫唑嘌呤，因為該藥物會進一步抑制血細胞的生成，導致貧血、白細胞減少症或血小板減少症。
嚴重的肝病：
鑑於硫唑嘌呤可能導致肝毒性，應在已有肝病或肝功能嚴重受損的動物中謹慎使用或避免使用。
嚴重感染：
對於有嚴重感染的動物，應避免使用硫唑嘌呤，因為其免疫抑制效應可能加劇感染或使動物更易受新感染。
懷孕和哺乳：
硫唑嘌呤在懷孕或哺乳動物中禁用，因為它可能對胎兒或新生兒有致畸和其他不良影響。該藥物具有致畸性，並可通過乳汁排出。
胰腺炎：
有胰腺炎病史的動物應避免使用硫唑嘌呤，因為該藥物可能會觸發或加劇這種情況。
某些品種的使用：
一些狗的品種，如秋田犬和喜樂蒂牧羊犬，對硫唑嘌呤更敏感，面臨較高的嚴重副作用風險。如果在這些品種中認為有必要使用，則需謹慎和密切監測。
與其他免疫抑制藥物併用：
與其他免疫抑制劑併用時，可能增加嚴重免疫抑制及相關併發症（如感染）的風險。這些藥物的併用應由獸醫仔細管理。
最近接種疫苗：
硫唑嘌呤的免疫抑制作用可能干擾疫苗接種後的免疫力發展。因此，硫唑嘌呤在接種疫苗後不久的使用需要仔細評估。
在動物使用硫唑嘌呤需要對潛在風險和益處進行徹底評估，仔細考慮動物的整體健康狀況，並由獸醫密切監測。使用硫唑嘌呤的決定應基於對動物特定狀況和病史的全面評估。
7. 使用硫唑嘌呤時應注意哪些藥物相互作用？
在動物中使用硫唑嘌呤時，應注意潛在的藥物相互作用，這些相互作用可能會影響藥物的療效或增加不良反應的風險。以下是一些值得注意的硫唑嘌呤藥物相互作用：
別嘌呤醇：
別嘌呤醇是一種用於治療痛風的藥物，有時在獸醫中用於治療利什曼病等疾病，可能會增加硫唑嘌呤的毒性風險。別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶，這是參與硫唑嘌呤代謝的酶，導致硫唑嘌呤活性代謝物水平增加，可能引起嚴重的骨髓抑制。
抗凝劑：
硫唑嘌呤可能增強如華法林等藥物的抗凝效果，增加出血風險。使用這些藥物時可能需要監測和調整劑量。
其他免疫抑制藥物：
與其他免疫抑制劑（如皮質類固醇、環孢素）併用時，可能會產生疊加的免疫抑制效果，增加感染和其他免疫相關不良反應的風險。雖然這種組合對某些狀況有益，但需要獸醫的密切監測。
ACE抑制劑：
ACE抑制劑在獸醫中常用於心臟衰竭和腎病，與硫唑嘌呤併用時，可能會增加血液異常（如血細胞計數異常）的風險。
甲氧苄啶-磺胺藥：
這些抗生素已被報導引起與硫唑嘌呤相似的血液異常，併用時可能增加這些不良反應的風險。
氨基水楊酸鹽（如柳氮磺吡啶）：
用於治療炎症性腸病的氨基水楊酸鹽可能抑制硫代嘌呤甲基轉移酶（TPMT）酶，潛在增加硫唑嘌呤的毒性。
監測和管理：
在開始使用硫唑嘌呤之前，告知獸醫有關動物正在服用的所有藥物、補充劑和非處方產品至關重要。 當硫唑嘌呤與其他藥物併用時，定期監測，包括血液檢查以檢查血細胞計數和肝功能，是必須的。 獸醫可能需要根據潛在的藥物相互作用調整劑量或推薦替代治療。
8. 硫唑嘌呤的藥代動力學
硫唑嘌呤在動物體內的藥代動力學涉及若干關鍵過程：吸收、分佈、代謝和排泄。以下是根據現有信息的概述：
吸收：口服給藥後，硫唑嘌呤從胃腸道吸收。吸收的速度和程度可能因動物而異，並可能受胃中食物存在的影響。
分佈：一旦吸收，硫唑嘌呤會分佈到全身。由於其脂溶性，它能輕易穿越細胞膜，使其能夠到達各種組織，發揮免疫抑制效應。
代謝：硫唑嘌呤在肝臟中代謝為其活性代謝物6-巰基嘌呤（6-MP），進一步通過各種途徑代謝。硫代嘌呤甲基轉移酶（TPMT）是參與硫唑嘌呤代謝的關鍵酶之一。這種酶的活性在個體和物種之間可能有顯著差異，影響藥物的療效和毒性風險。
排泄：硫唑嘌呤的代謝物，包括6-MP的代謝物，主要通過腎臟排泄。因此，腎功能可以影響藥物及其代謝物的排泄。
需要注意的是，貓的TPMT活性較低，這使得它們對硫唑嘌呤的毒性更敏感，因此在這個物種中的使用有限。在狗中，TPMT活性與骨髓毒性（骨髓抑制）發生率之間的關係尚不清楚，不同研究結果存在衝突。
鑑於硫唑嘌呤的藥代動力學複雜性和個體間可能存在顯著變異，使用該藥物治療動物時需獸醫謹慎監測。通常建議進行定期血液檢查，以監測動物對藥物的反應，並早期檢測潛在的不良反應。