ジゴキシン

著者 Dr. Aarav Singh
更新日 2020/04/18 21:40:00

1. ジゴキシンとは何ですか?

ジゴキシンは、デジタリス植物 (Digitalis lanata) の葉から抽出される強心配糖体です。獣医学では、犬や猫の特定の心臓病の治療に使用されます。ジゴキシンは心筋の収縮力を高め、心拍数を減少させることで、特にうっ血性心不全 (CHF) や特定の不整脈を持つ動物に有益です。

2. ジゴキシンの作用機序は?

ジゴキシンは、強心配糖体としての作用を通じて動物の心臓に複数の薬理学的効果をもたらします。その効果は、心筋の収縮力を高め (陽性変力効果) つつ、心拍数を減少させる (陰性変時効果) ことに基づいています。以下は、ジゴキシンがこれらの効果を達成する詳細なメカニズムです:

陽性変力効果 :

ジゴキシンは、心筋細胞膜上のナトリウム-カリウムATPaseポンプを阻害します。この阻害により、細胞内ナトリウム濃度が増加し、ナトリウム-カルシウム交換器に影響を及ぼし、細胞内カルシウムイオン濃度が増加します。細胞内カルシウムの増加は心筋の収縮力を高め、心臓のポンプ効率を改善します。これは、うっ血性心不全を持つ動物において特に有益です。

陰性変時効果 :

ジゴキシンは、自律神経系、特に副交感神経 (迷走神経) 活動を増強する直接的な効果を持ちます。この作用により、房室結節 (AV node) を介する伝導が遅くなり、心拍数が減少します。これにより、心房細動などの状態において、心室の収縮速度を制御するのに役立ちます。

神経ホルモン調節:

ジゴキシンは、心不全で過剰に活性化されることが多い神経ホルモン系 (レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) および交感神経系) を調節します。これにより、慢性心不全に関連する症状や有害効果の一部を軽減することができます。

利尿作用 :

ジゴキシンの強心および変時効果による心機能および循環の改善により、腎灌流が増加し、軽度の利尿効果が得られることがあります。これにより、心不全を持つ動物で一般的な問題である液体の蓄積が軽減されます。

ジゴキシンの使用は、動物の状態を監視し、治療効果と安全性を確保するために獣医師によって管理されるべきです。

3. ジゴキシンの適応症は?

ジゴキシンは、心筋の収縮力を高め、心拍数を減少させる能力により、特定の心臓病の管理に主に使用されます。主な適応症は次のとおりです:

うっ血性心不全 (CHF):

ジゴキシンは、心臓のポンプ効率が低下しているうっ血性心不全の治療に使用されます。心筋の収縮力を高めることで心拍出量を改善し、呼吸困難や浮腫などの心不全に関連する症状を緩和します。

心房細動およびその他の上室性頻拍性不整脈:

ジゴキシンは、心房細動およびその他の上室性頻拍性不整脈の患者において、心拍数を制御するために適応されます。AV結節を介する伝導を遅くし、迷走神経調節を増強することで、これらの不整脈に関連する高速な心拍を減少させ、心機能および症状を改善します。

補助療法:

ジゴキシンは、利尿薬やACE阻害薬などの他の薬剤と併用して心不全の管理を最適化し、症状をより効果的に制御するために補助療法として使用されることがあります。

ジゴキシンの使用には慎重なアプローチが必要であり、患者の選択、投与量、監視が重要です。

4. ジゴキシンの投与量および投与方法は?

ジゴキシンの投与量および投与方法は、動物の特定のニーズおよび状態に基づいて獣医師によって正確に調整されるべきです。ジゴキシンは治療域が狭いため、効果的な投与量と潜在的に毒性を引き起こす投与量の間には微妙な差があります。以下は、ジゴキシンの一般的な投与ガイドラインです:

犬:

  • 初回投与 (ロード投与):初回投与は、ジゴキシンの治療血中濃度を迅速に達成することを目的としています。一般的な方法は、体重1kgあたり0.01~0.02mgを12時間ごとに経口投与し、3回投与します。ロード投与量は、犬の心拍数、臨床状態、および腎機能障害の有無に基づいて異なる場合があります。
  • 維持投与:ロード投与後、維持投与量は通常、体重1kgあたり0.005~0.010mgを1日1回投与します。正確な投与量は、犬の薬剤反応、腎機能、および血中ジゴキシン濃度の監視に基づいて決定されます。

猫:

猫は一般的にジゴキシンに対してより敏感であり、投与量は犬よりも低く設定されます。

  • 維持投与:猫の維持投与量は、体重1kgあたり0.00375~0.005mgを1日1回から始め、治療監視および腎機能に基づいて調整されることがあります。

経口投与:

ジゴキシンは通常、経口で投与され、錠剤形式または錠剤を服用しにくい動物用のエリキシル形式で利用可能です。

ジゴキシンの使用には複雑さが伴い、治療域が狭いため、投与および調整は常に心臓病治療に精通した獣医師によって管理されるべきです。定期的なフォローアップおよび監視が必要です。

5. ジゴキシンの副作用は?

ジゴキシンは特定の心臓病治療に有益ですが、治療域を超えると副作用が発生する可能性があります。副作用の可能性はジゴキシンの薬理作用に関連しており、慎重な投与と監視が重要です。以下は、ジゴキシン使用に関連する副作用です:

消化器系の影響:

最も一般的な副作用には、嘔吐、下痢、食欲不振などの消化器系の不調が含まれます。これらの症状は、特に突然現れる場合や重篤な場合、ジゴキシン中毒を示唆することがあります。

心不全:

ジゴキシンは心不全を引き起こすか、悪化させる可能性があります。過剰摂取や感受性の高い個体では、心室性頻拍、心房細動、徐脈 (異常に遅い心拍) などの他の不整脈を引き起こすことがあります。

神経学的影響:

動物はジゴキシン中毒の兆候として、抑うつ、虚弱、運動失調 (筋肉の協調性欠如) などを示すことがあります。無気力や行動の変化も発生する可能性があります。

電解質異常:

ジゴキシンは細胞膜を介して電解質の輸送に影響を与え、特に低カリウム血症 (低カリウム濃度) および高カリウム血症 (高カリウム濃度) などの不均衡を引き起こす可能性があります。これらの電解質異常は中毒を悪化させ、心臓に影響を与える可能性があります。

ジゴキシンの使用は慎重に管理され、定期的な血中濃度の監視、腎機能、および電解質の状態を考慮して投与量を調整する必要があります。

6. ジゴキシンを使用すべきでない状況は?

ジゴキシンは特定の心臓病治療に有益ですが、中毒や有害な影響のリスクがあるため、特定の状況では注意が必要です。以下は、ジゴキシンが禁忌または極めて慎重に使用されるべき状況です:

既存の腎機能障害:

ジゴキシンは主に腎臓によって排泄されるため、腎機能が低下している動物は中毒のリスクが高くなります。腎機能に基づいて投与量を調整し、血清ジゴキシン濃度を注意深く監視することが重要です。

電解質異常:

電解質の不均衡、特に低カリウム血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症を持つ動物は、ジゴキシン中毒のリスクが高くなります。これらの電解質異常は心臓への影響を強化し、不整脈を引き起こす可能性があります。

特定の心臓病:

ジゴキシンは、心室細動、心室頻拍、房室ブロック (ペースメーカーがない場合) などの特定の心臓病を持つ動物には慎重に使用するか避けるべきです。

他の薬物との併用:

ジゴキシンは、ジゴキシン濃度や中毒リスクを増加させる可能性のある他の薬物 (一部の利尿薬、ベータブロッカー、腎機能や電解質バランスに影響を与える薬物) と併用する場合、注意が必要です。薬物相互作用はジゴキシンの安全かつ効果的な使用に大きな影響を与える可能性があります。

甲状腺機能低下症:

甲状腺機能低下症はジゴキシンの代謝に影響を与え、中毒リスクを増加させる可能性があります。投与量の調整と慎重な監視が必要です。

ジゴキシンの使用に関する決定は、動物の健康状態と特定の病状に基づいて獣医師によって慎重に行われるべきです。適切な管理、投与量の調整、および監視は、ジゴキシンの有効性と安全性を最大化するために不可欠です。

7. ジゴキシン使用時に注意すべき薬物相互作用は?

ジゴキシンを動物に使用する際には、その有効性や中毒のリスクに影響を与える可能性のある薬物相互作用に注意する必要があります。以下は、ジゴキシンに関連するいくつかの重要な薬物相互作用です:

利尿薬:

ループ利尿薬 (フロセミドなど) およびサイアザイド系利尿薬は、低カリウム血症 (低カリウム濃度) を引き起こす可能性があり、ジゴキシン中毒のリスクを増加させます。

ACE阻害薬およびアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARBs):

ACE阻害薬 (エナラプリルなど) およびARBsは、電解質レベルに影響を与え、中毒のリスクを増加させる可能性があります。しかし、これらは心不全の管理において併用されることが多いため、腎機能および電解質レベルの慎重な監視が必要です。

ベータブロッカーおよびカルシウム拮抗薬:

ベータブロッカー (アテノロールなど) および特定のカルシウム拮抗薬 (ベラパミル、ジルチアゼムなど) は、ジゴキシンと併用すると、徐脈 (遅い心拍) および房室ブロックのリスクを増加させる可能性があります。また、ジゴキシンの血中濃度にも影響を与えることがあります。

制酸剤およびコレスチラミン:

これらはジゴキシンの腸内吸収を減少させ、その有効性を低下させる可能性があります。ジゴキシンをこれらの薬剤の少なくとも2時間前または後に投与することが推奨されます。

コルチコステロイド:

コルチコステロイドの慢性使用は低カリウム血症を引き起こし、中毒のリスクを増加させます。

アミオダロン、キニジン、およびベラパミル:

これらの薬剤はジゴキシンの腎クリアランスまたは組織分布に影響を与え、血中濃度を増加させることがあります。ジゴキシンの投与量の調整が必要となる場合があります。

抗生物質:

一部の抗生物質 (エリスロマイシン、テトラサイクリンなど) は、腸内細菌叢に影響を与え、ジゴキシンの代謝と吸収を変化させ、ジゴキシンのレベルを増加させることがあります。

ジゴキシンを使用する患者の管理は複雑であり、特に併用薬がある場合には、獣医師の監督が必要です。獣医師は、すべての潜在的な薬物相互作用を考慮し、動物の治療反応を注意深く監視しながら治療計画を調整します。

8. ジゴキシンの薬物動態は?

ジゴキシンの薬物動態は、その吸収、分布、代謝、および排泄に関連しており、獣医学での効果的かつ安全な使用を理解するために重要です。種間での類似点がある一方、ジゴキシンの処理に影響を与える重要な違いも存在します。以下は、主に犬と猫に焦点を当てたジゴキシンの薬物動態に関する概要です。

吸収:

  • 経口バイオアベイラビリティ:ジゴキシンは動物において変動する経口バイオアベイラビリティを持ち、薬剤の製剤や胃内の食物の存在などの要因に影響されます。犬では60~80%、猫では一般的に低く、より変動することがあります。
  • 作用発現:経口ジゴキシンの作用発現は通常0.5~2時間以内であり、投与後2~6時間でピーク効果が見られます。

分布:

ジゴキシンは体内に広く分布し、心臓、腎臓、肝臓を含む組織に分布します。比較的高い分布容積を持ち、広範な組織結合を示します。

  • 血漿タンパク結合:ジゴキシンは動物において血漿タンパクに中程度に結合し (20~30%)、その分布とバイオアベイラビリティに影響を与えます。
  • 生物学的バリアの通過:ジゴキシンは胎盤を通過し、母乳中に排泄される可能性があり、妊娠中または授乳中の動物に関連します。

代謝:

  • 代謝経路:ジゴキシンは動物において限られた代謝を受けます。犬では主に腎臓によって未変化のまま排泄され、肝代謝は最小限です。代謝速度は年齢、腎機能、併用薬などの要因によって影響を受けます。

排泄:

  • 腎排泄:ジゴキシンの主要な排泄経路は腎排泄です。半減期は種間で異なり、犬では30~36時間、猫では著しく長くなることがあります。腎機能が低下している動物では、半減期が延長され、中毒のリスクが増加するため、投与量の調整が必要です。

ジゴキシンの薬物動態は、獣医患者における個別の投与および慎重な監視の重要性を強調しています。獣医師は、各動物の特性、腎機能、併用薬を考慮して、心臓病治療におけるジゴキシンの使用を最適化します。

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